Stress ossidativo e rischio CV in età pediatrica
“Sapienza” Università di Roma
Lo stress ossidativo (SO), caratterizzato da eccessiva produzione di radicali liberi dell’ossigeno, porta a infiammazione, proliferazione, apoptosi, migrazione e fibrosi, processi che contribuiscono a compromissione della funzione vascolare, rimodellamento cardiovascolare, disfunzione renale, attivazione cellulare immunitaria e ipertensione. Nel corso della vita diverse situazioni possono creare presupposti per SO, come durante le tecniche per la riproduzione assistita con effetti cardiovascolari sulla prole concepita. Esposizioni ambientali avverse, alterato stile di vita, squilibri nutrizionali peri-concezionali dei genitori possono alterare la gametogenesi. Lo SO in queste situazioni può dare origine ad alterazioni epigenetiche e genetiche con riprogrammazione dei geni metabolici in utero, creando markers precoci di rischio CV nel neonato/bambino e MCV in età adulta. Durante la gravidanza fattori di stress materni (malnutrizione, complicanze ed ipossia gestazionali) creano distress fetale con aumentata formazione di ROS e danno ossidativo del DNA mitocondriale. La disfunzione mitocondriale (DM) può danneggiare le cellule con elevate esigenze energetiche (ß pancreatiche, endoteliali, renali, cardiomiociti), contribuendo alla formazione di malattie cardiometaboliche. Lo SO dovuto a malattie (obesità e diabete), squilibri nutrizionali e alterati stili di vita della madre durante la gravidanza, può dare origine a disfunzione placentare, ritardo di crescita intrauterino, alterazioni epigenetiche e, infine, rimodellamento cardiaco fetale. L’infiammazione sistemica e lo SO influenzano la salute CV in molte condizioni pediatriche croniche (ipertensione, obesità, diabete, malattia renale, iperlipidemia e apnea ostruttiva del sonno). Nel corso degli anni abbiamo condotto importanti studi in bambini dislipidemici e/o obesi dimostrando, spesso primi in letteratura, che lo SO indotto da LDL-OX provoca attivazione sia delle piastrine (con rilascio di CD40, proteina proaterogena –proinfiammatoria) e NADphox (NOX)-vasocostrittrice), sia dei monociti con sintesi di mieloperossidasi che provoca aumento della perossidazione lipidica e formazione delle foam cells. In questi soggetti si hanno ispessimento medio-intimale carotideo (IMT) e diminuzione della Flussimetria mediata (FM), indici di aterosclerosi subclinica. Dai nostri studi emerge che la coesistenza nel bambino di più fattori di rischio aumenta lo SO e il rischio CV e che i figli di infartuati precoci, presentano aumento dell’attivazione piastrinica. I giovani con infarto miocardico precoce hanno fattori di rischio CV preesistenti. Abbiamo notato che i bambini apparentemente sani e quelli con rinite allergica esposti al fumo passivo mostrano aumento degli IMT, diminuzione della FM, aumento di SO e NOX, e diminuzione di NO. Anche il livello di espressione dei miRNA, importanti nucleotidi endogeni che regolano molti processi biologici, può essere alterato dallo SO. I mir 33a, 33b e 200c, implicati nella modulazione dell’omeostasi del colesterolo e nella disfunzione endoteliale, sono sovraregolati in bambini ipercolesterolemici e in soggetti con Psoriasi, come dimostrano i nostri studi. L’aumento dei miRNA svolge un ruolo importante nell’infiammazione, nell’incremento dello SO e del rischio CV. L’individuazione e il trattamento precoce dei fattori di rischio costituiscono il cardine principale per la riduzione dello SO e per la prevenzione CV. Abbiamo osservato che l’attività fisica e l’aderenza alla dieta mediterranea rivestono un ruolo importante nel contrastare il rischio CV. L’intervento dietetico con dieta mediterranea in bambini con iperlipidemia familiare o poligenica migliora significativamente il profilo lipidico e consente di raggiunger i livelli target di LDL-C e non-HDL-C.
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